当前位置:首页 新闻中心 中医药文化

甲状腺自身抗体与甲状腺疾病

发布时间:2017-10-30点击次数:4230次

甲状腺自身抗体主要存在于甲状腺自身免疫性疾病,也可存在于其他自身免疫性疾病如:1型糖尿病和自身免疫性肾上腺皮质功能减退等。临床常用的甲状腺自身抗体的临床意义如下。

1.甲状腺刺激抗体(TSAb):是Graves病的致病性抗体,此抗体与甲状腺滤泡上皮细胞表面的TSH受体抗体结合,不断刺激甲状腺产生过多的甲状腺激素,又不受升高的甲状腺激素抑制,以至发生甲亢。该抗体阳性说明甲亢病因是Graves病。但是因为TSAb测定条件复杂,未能在临床广泛使用,而TSH受体抗体(TRAb)测定已经有商业试剂盒可以在临床开展,所以在存在甲亢的情况下,一般都把TRAb阳性视为TSAb阳性。TSAb阳性对诊断甲状腺功能正常的Graves眼病是有益的。TSAb也被作为判断Graves病预后和抗甲状腺药物停药的指标。经治疗后甲状腺功能恢复正常,如果TSAb阴性,则提示病人停药后甲亢复发的可能性很小。TSAb可以通过胎盘导致新生儿甲亢,所以对新生儿甲亢有预测作用。甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的阳性率在Graves病患者显著升高,是自身免疫病因的佐证。

2.TPOAb:是以前的甲状腺微粒体抗体TMAb的主要成份,因为他位于甲状腺微粒体上,过去曾称其为甲状腺微粒体抗体(TMAb),近来多数学者将其称为甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。是一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体,以IgG型为主。TPOAb是自身免疫性甲状腺炎(AITD)的标志性抗体,是诊断桥本甲状腺炎(HT)的金标准和Graves病的佐证,主要用于诊断自身免疫性甲状腺疾病。目前测定TPOAb多应用高度纯化的天然或重组的人甲状腺过氧化物酶(TPO)作为抗原,采用RIAELISAICMA等方法进行测定,敏感性和特异性均明显提高。传统的不敏感的、半定量的TMAb测定已被淘汰。TPOAb测定的阳性切点值变化很大,由于各实验室使用的方法不同,试剂盒检测的敏感性和特异性不同而有差异。抗体滴度越高,诊断自身免疫甲状腺炎的可靠性越强。但在慢性淋巴细胞性甲状腺炎晚期,当甲状腺滤泡萎缩退化后,过氧化物酶不再能释放入血,其抗体自然也不会升高,所以甲状腺自身抗体滴度不高也不能否定甲状腺自身免疫疾病的诊断。TPOAb对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用,引起甲状腺功能低下。

TPOAb测定的临床应用: = 1 \* GB3 \* MERGEFORMAT 诊断自身免疫性甲状腺疾病如:自身免疫性甲状腺炎、Graves病等; = 2 \* GB3 \* MERGEFORMAT TPOAb阳性是干扰素ɑ、白细胞介素—2或锂治疗期间出现甲减的危险因素; = 3 \* GB3 \* MERGEFORMAT TPOAb阳性是胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素; = 4 \* GB3 \* MERGEFORMAT TPOAb阳性是Down综合征患者出现甲减的危险因素; = 5 \* GB3 \* MERGEFORMAT TPOAb阳性是妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因素。妊娠期间TPOAb阳性的孕妇,产后容易发生产后甲状腺炎; = 6 \* GB3 \* MERGEFORMAT TPOAb阳性是流产、不孕和体外授精受孕失败的危险因素。妊娠早期妇女TPOAb阳性可能导致后代智力水平减低。

3.TRAb:TRAb包括3个类别: = 1 \* GB3 \* MERGEFORMAT TSAb:既TSH受体刺激性抗体,是TRAb的一个类型,具有刺激TSH受体,引起甲亢的功能,是Graves病的致病抗体。

= 2 \* GB3 \* MERGEFORMAT 甲状腺刺激阻断抗体(TSBAb):也是TRAb的一个类型,具有占据TSH受体,阻断TSH与受体结合而引起甲减的功能,是部分自身免疫甲状腺发生甲减的致病性抗体。TSBAb可能通过胎盘引起新生儿甲减。个别自身免疫甲状腺疾病患者可以有TSAbTSBAb交替出现的现象,临床表现甲亢和甲减的交替变化。 = 3 \* GB3 \* MERGEFORMAT 甲状腺生长免疫球蛋白(TGI),仅刺激甲状腺细胞增生,不引起甲亢。

    TRAb测定的临床应用: = 1 \* GB3 \* MERGEFORMAT 初发的Graves60-90%阳性,“甲状腺功能正常的Graves眼病”可以阳性。 = 2 \* GB3 \* MERGEFORMAT 对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义。 = 3 \* GB3 \* MERGEFORMAT 对于有Graves病或病史的妊娠妇女,有助于预测胎儿或新生儿甲亢发生的可能性。因为该抗体可以通过胎盘,刺激胎儿甲状腺产生过量甲状腺激素。 = 4 \* GB3 \* MERGEFORMAT 还可用于Graves病和其他甲状腺毒症(药物、亚甲炎、产后甲状腺炎和毒性结节)的鉴别诊断。

4.TgAb:是一组针对甲状腺球蛋白Tg不同抗原决定簇的多克隆抗体,以IgG型为主,也有IgAIgM型抗体。也是AITD标志性抗体,往往伴随TPOAb同时出现。一般认为TgAb对甲状腺无损伤作用。TgAb测定方法经历了与TPOAb相似的改进,敏感性显著增高。

TgAb测定的临床应用: = 1 \* GB3 \* MERGEFORMAT 自身免疫性甲状腺疾病的诊断:其意义和TPOAb基本相同,抗体滴度变化也具有一致性; = 2 \* GB3 \* MERGEFORMAT 分化型甲状腺癌(DTC):血清TgAb测定主要作为血清Tg测定的辅助检查。当DTC患者检测到TgAb时,连续监测TgAb可代替Tg作为独立的肿瘤监测指标。因为血中存在低水平的TgAb可以干扰Tg测定。

5.Tg测定:Tg由甲状腺滤泡上皮细胞分泌,是甲状腺激素合成和储存的载体。血清Tg水平升高与以下3个因素有关:甲状腺肿;甲状腺组织炎症和损伤;TSH、人绒毛膜促性腺激素(hCG)或TRAb对甲状腺刺激。

血清Tg测定的临床意义: = 1 \* GB2 \* MERGEFORMAT 非肿瘤性疾病:血清Tg测定可用于 = 1 \* GB3 \* MERGEFORMAT 评估甲状腺炎的活动性,炎症活动期血清Tg水平升高。 = 2 \* GB3 \* MERGEFORMAT 诊断口服外源甲状腺激素所致的甲状腺毒症,其特征为血清Tg不增高。 = 2 \* GB2 \* MERGEFORMAT DTC:血清Tg主要作为DTC的肿瘤标志物,监测其复发具有很高的敏感性和特异性。但是前提是TgAb阴性,因为TgAb干扰Tg的测定结果。DTC患者中约2/3在手术前有Tg水平增高。但由于许多甲状腺良性疾病时也可伴有Tg水平升高,故不能用为DTC的诊断指标。

DTC患者接受甲状腺次全切除和131I治疗后,血清Tg应当测不到,如果在随访中Tg水平增高,说明原肿瘤治疗不彻底或者复发。手术后有3种情况说明肿瘤切除不彻底或肿瘤复发: = 1 \* GB3 \* MERGEFORMAT 在基础状态下可测到Tg,或原为阴性变成阳性; = 2 \* GB3 \* MERGEFORMAT 停用甲状腺激素抑制治疗3-4周(内源性TSH增高)Tg增高达2ug/L以上; = 3 \* GB3 \* MERGEFORMAT 外源性TSH刺激后,Tg增高达2ug/L以上。在后两种情况下均要求TSH˃30mIU/L。 

甲状腺自身抗体是甲状腺自身免疫的标志。迄今研究已发现甲状腺自身免疫疾病患者体内存在10多种甲状腺自身抗体,并对一些抗体有明确的研究。在桥本氏甲状腺炎患者中阳性率几乎达到100%,在Graves病或自身免疫甲状腺病患者亲属中也有较高的阳性率,在正常成人中也有一定的阳性率,女性普遍高于男性且表现出种族差异。

孕妇和哺乳期妇女的甲状腺自身抗体的阳性率均显著低于普通成年女性,说明妊娠可以降低甲状腺自身抗体阳性率。甲状腺功能正常者一旦出现自身抗体阳性,其抗体多会持续存在,甲状腺自身抗体的持续存在,提示潜在的甲状腺功能损伤。