当前位置:首页 新闻中心 媒体聚焦

【中国中医药报】温肺化纤汤对新冠肺炎的作用

发布时间:2020-04-30点击次数:2857次

  2019年12月以来,我国湖北省武汉市及其他地区陆续发现了多例新冠肺炎患者,虽然目前国内患者的增长有所减缓,但患病人数仍很多,尤其是在武汉市乃至整个湖北省,疫情形势依然严峻。新冠肺炎发于冬至到大寒节气,此乃易受“寒”邪之时,而湖北地处中国东南,正所谓“东南为卑湿之地”,加之疫情暴发前的长期阴雨,“湿”气为重,故我们认为新冠肺炎以湿为主线,其起病以寒湿为先,临床以湿热多见,燥邪亦不可忽视,当根据病情严重程度分型诊治,团队制定的散寒除湿抗毒方和清热化湿抗毒方取得了较好的临床疗效。我们对新冠肺炎的疾病认识是基于两位国医大师的学术观点,同时与仝小林院士、张伯礼院士和黄璐琦院士等中医界著名专家的科学判断有所吻合。

  经过1个多月的临床实践,我们团队发现新冠肺炎患者临床治愈后可能出现肺间质纤维化。2月25日,北京康复医院研究人员联合淄博、青岛学者在预印版平台medRxiv发表的一项覆盖50466例新冠肺炎患者的Meta分析显示,近97%的患者胸部CT检查异常,而先前研究表明45%的传染性非典型肺炎(SARS)患者感染后一个月内可出现肺间质纤维化迹象。2月27日,国家感染性疾病临床医学研究中心联合广东省高水平医院重点建设医院、南方科技大学第二附属医院在预印版Preprint.org平台正式发表的全球首篇危重型新冠肺炎患者病理活检报告中指出,该例患者的肺组织存在广泛肺间质纤维化伴部分透明变性。此外,卞修武院士亦指出,新冠肺炎的病理学改变以肺最为显著,主要表现肺泡渗出性炎和间质炎,浆液、纤维蛋白、单核和吞噬细胞渗出为主,肺泡上皮细胞增生、透明膜和病毒包涵体形成,晚期机化(肺肉质变)。越来越多的证据表明,肺间质纤维化将成为新冠肺炎患者的并发症之一,而3月4日国家卫健委颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》中将“部分肺泡腔渗出物机化和肺间质纤维化”纳入新冠肺炎病理改变。由此可见,如何预防和减少肺间质纤维化的发生将成为重要课题。上述数据与观点印证并支持了我们团队的临床发现,新冠肺炎给患者带来的影响并不是短时期的,部分患者会进入肺炎后肺间质纤维化阶段,而这种转归严重影响了患者今后的生活质量,亦给社会带来了沉重的医疗负担。

  近20年来,我们团队一直致力于肺间质纤维化的探究,很早就探讨了阳虚与肺间质纤维化的密切关系,继而提出其疾病本质是虚实夹杂,阳虚寒凝为本,痰滞血瘀为标。从疾病发生角度来看,此次新冠肺炎属“寒湿疫”,寒湿皆为阴邪,易伤阳气,考虑到病位主要在肺,若肺之阳气衰弱,肺之生机受损,宣降失常,疾病乃生。而虚可致实,阳虚则气化失常,气不布津,津液停聚生为痰浊,阳虚寒凝则气机推动无力,气机不畅,瘀血乃生;实又可致虚,痰浊和瘀血是因虚而生的实邪,反过来亦可加重本虚,因为痰浊和瘀血为阴邪,易伤及人体阳气,由此加重阳虚寒凝,如此往复,则病缠绵而难愈。由此可见,新冠肺炎后肺间质纤维化之发展转归与我们提出的“阳虚寒凝、痰滞血瘀”之病机非常契合。

  在继承国医大师洪广祥“治肺不远温”学术思想的基础上,我们创新性提出“全程温法治疗肺间质纤维化”,其病机复杂,治疗上当标本兼治,以温法为主,兼以化痰、活血。阳虚寒凝是疾病的根本原因,正所谓虚则补之,寒则温之,故选择温法治之,但选择温法作为主要治法不仅是因为阳虚寒凝,痰瘀也需要使用温法,古训有言:“病痰饮者,当以温药和之”,“瘀血为阴邪,非温不散”,化痰通络、活血散瘀等方法不过是治标的权宜之计,温法才是治本良策。我们认为肺间质纤维化治当“温阳散寒、化痰行瘀”,由此拟定了“温肺化纤汤”作为基础专方,方中药用:麻黄、白芥子、炮姜炭、肉桂、熟地黄、鹿角胶、桃仁、红花、川芎、地龙、土鳖虫。温肺化纤汤是在阳和汤的基础上,加上桃仁、红花、川芎、地龙、土鳖虫等活血、化瘀、通络之品而成。阳和汤是外科治疗阳虚寒凝、筋脉痹阻之阴疽的经典方剂,方中重用熟地大补营血为君,鹿角胶生精填髓、养血温阳为臣,二者配伍大补阴血,此为“阴中求阳”之意,为防止过于滋阴而碍阳,再加炮姜炭破阴和阳,肉桂温经通脉,麻黄调血脉、通腠理以升发阳气,白芥子辛温宣通,以消痰散结。全方补血与温阳合用,祛痰与通络相伍,有温阳补血、散寒通滞之功,再加桃仁、红花、川芎、地龙、土鳖虫等加以其活血、行瘀、通络之效用。“温肺化纤汤"经省药品监督管理局批准己正式成为江西省中医院的院内制剂,这也是我省新冠肺炎疫情发生以来批准的第一个治疗新冠肺炎的中药院内制剂。

  团队前期基础研究发现,温肺化纤汤能通过Akt/Nrf2/HO-1信号通路抑制肺间充质干细胞在氧化应激环境下的凋亡,且能通过PINK1/Parkin信号通路调控其线粒体质量,最终改善肺间充质干细胞的活力,达到治疗肺间质纤维化的效果。目前,我们已将温肺化纤汤治疗纳入《江西省新型冠状病毒肺炎中医药防治方案(第三版)》,使用温肺化纤汤治疗的新冠肺炎后肺间质纤维化患者已近20例,初见疗效。此外,本团队针对新冠肺炎后肺间质纤维化(阳虚寒凝、痰滞血瘀)设立了相应的临床研究,此次针对新冠肺炎后肺间质纤维化的研究成果,可以丰富对病毒性肺炎后肺间质纤维化的认识,有利于拓展并优化肺间质纤维化治疗对策。

  临床案例:刘某,男,46岁,干咳20日,于2020-2-15入院。临床表现:干咳无痰,昼夜间有发生,时畏寒,胸闷、气喘,间断心慌胸痛,纳差,不喜饮,小便偏黄,舌质淡,苔不腻,脉弦细。入院查体:T 36.3℃,P 72次/分,R 19次/分,BP 128/70mmHg;面色少华,双肺呼吸音粗糙,未闻及干湿性啰音。辅助检查:2020-2-2当地医院咽拭子示新型冠状病毒核酸阳性。2020-2-15我院血常规:白细胞 4.78×109/L,淋巴细胞计数 0.72×109/L,中性粒细胞百分比 73.8%。2020-2-16我院胸部CT:两肺胸膜下可见片状磨玻璃影,部分实变;部分病灶呈网孔样,其内血管增粗,部分支气管管壁增厚,管腔扩张(以两下肺为主),两胸膜轻度增厚。中医诊断:寒湿疫病,阳虚寒凝证;西医诊断:新冠肺炎。中医治法:温阳散寒,化痰行瘀;方用:温肺化纤汤;药用:熟地15g,生麻黄6g,白芥子8g,肉桂4g,炮姜6g,鹿角霜10g,炙甘草6g,桃仁8,红花6g,赤芍10g,土鳖虫8g,地龙8g。住院期间配合克力芝抗病毒、胸腺法新调节免疫等对症治疗。经治疗后患者不咳嗽,连续三天体温正常,余无明显不适,2020-2-21胸部CT两肺病灶较前有所吸收,分别于2020-2-17、2020-2-19、2020-2-21连续3次痰及咽拭子示新型冠状病毒核酸阴性,于2020-2-22出院。

  按:患者感受疫毒之邪,其感染多从口鼻而入,肺为“娇”脏,不耐寒热,疫毒侵犯肺卫,肺气不宣,失于宣发肃降,气不化津,津聚为痰,痰气胶结,发为咳嗽气喘。正所谓“阳化气,阴成形”,痰浊内阻,耗伤阳气,气血运行不畅,故舌质淡,苔不腻,脉弦细。患者感受寒湿疫毒,侵犯肺络,胸部CT影像学表现为片状磨玻璃影,其内可见增厚间质,并部分条索形成,存在肺间质纤维化之表现,而肺间质纤维化的病机多为阳虚寒凝、痰滞血瘀,患者虽未见瘀血征象,但起病早期存在寒湿郁肺征象,寒湿耗伤阳气,痰浊内阻,结合胸部CT表现考虑与肺间质纤维化之病机吻合,故入院时予温肺化纤汤以温肺散寒,化痰行瘀,方中熟地滋补阴血,益精养血,配以鹿角霜补肾助阳,益精填髓,少以麻黄,宣通经络,散寒结,甘草为使,解毒调和诸药,纵观全方,扶阳气,散寒凝,化痰药物与通络相配伍,使得阳虚得补,寒凝得散,痰滞得除,疾病向愈。

一审:杨萌

二审:谢雅露

三审:沈德森